中國(guó)科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合體以“公平、公正、公開”為原則開展2020年度“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”的評(píng)選,延續(xù)了將項(xiàng)目成果進(jìn)行知識(shí)創(chuàng)新類和技術(shù)創(chuàng)新類分類推薦和評(píng)選的方式,組織成員學(xué)會(huì)推薦,由生命科學(xué)、生物技術(shù)和臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域同行資深專家評(píng)選,并經(jīng)中國(guó)科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合體主席團(tuán)審核,最終確定8個(gè)知識(shí)創(chuàng)新類和2個(gè)技術(shù)創(chuàng)新類項(xiàng)目成果為2020年度“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”。
本年度的評(píng)選,聯(lián)合體成員學(xué)會(huì)推薦的項(xiàng)目較往年數(shù)量明顯增加,體現(xiàn)了“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”評(píng)選日臻完善,社會(huì)影響力與關(guān)注度不斷擴(kuò)大;獲獎(jiǎng)項(xiàng)目中非院士主導(dǎo)項(xiàng)目所占比例較往年大,體現(xiàn)了我國(guó)生命科學(xué)研究領(lǐng)域后備力量強(qiáng)大。更為顯著的是,本次入選項(xiàng)目具有原創(chuàng)性突出、社會(huì)意義重大的特點(diǎn),其中知識(shí)創(chuàng)新類項(xiàng)目“蝗蟲聚群成災(zāi)的奧秘:4-乙烯基苯甲醚是蝗蟲的群聚信息素”,在全球范圍內(nèi)首次揭示了蝗蟲群聚成災(zāi)的奧秘,對(duì)世界蝗災(zāi)的控制和預(yù)測(cè),解決世界糧食問題具有重要意義。知識(shí)創(chuàng)新類項(xiàng)目“首個(gè)新冠病毒蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的解析及兩個(gè)臨床候選藥物的發(fā)現(xiàn)”和技術(shù)創(chuàng)新類項(xiàng)目“新冠肺炎動(dòng)物模型的構(gòu)建”對(duì)解決當(dāng)前全球面臨的新冠肺炎疫情有重大意義。技術(shù)創(chuàng)新類項(xiàng)目“小麥抗赤霉基因Fhb7的克隆、機(jī)理解析及育種利用”和知識(shí)創(chuàng)新類項(xiàng)目“進(jìn)食誘導(dǎo)膽固醇合成的機(jī)制及降脂新藥靶發(fā)現(xiàn)”聚焦國(guó)計(jì)民生和全民健康等熱點(diǎn)問題。
中國(guó)科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合體自2015年起開展年度“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”評(píng)選工作,旨在推動(dòng)生命科學(xué)研究和技術(shù)創(chuàng)新,充分展示和宣傳我國(guó)生命科學(xué)領(lǐng)域的重大科技成果。目前評(píng)選活動(dòng)已連續(xù)開展6個(gè)年度。每年公布評(píng)選結(jié)果后,邀請(qǐng)入選項(xiàng)目專家編寫和出版科普書籍,并舉辦交流會(huì)暨面向青少年的科普?qǐng)?bào)告會(huì),向公眾揭示生命科學(xué)的新奧秘,為生命科學(xué)新技術(shù)的開發(fā)、醫(yī)學(xué)新突破和生物經(jīng)濟(jì)的發(fā)展提供新的思路,極大提高了生命科學(xué)的社會(huì)影響力。
中國(guó)科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合體現(xiàn)向社會(huì)公布2020年度“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”評(píng)選結(jié)果(排名不分先后)。
蝗蟲聚群成災(zāi)的奧秘:4-乙烯基苯甲醚是蝗蟲的群聚信息素
蝗災(zāi)對(duì)農(nóng)業(yè)、經(jīng)濟(jì)和環(huán)境構(gòu)成重大威脅。
中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所康樂院士團(tuán)隊(duì)鑒定到一種由群居型蝗蟲特異性揮發(fā)的氣味分子4-乙烯基苯甲醚(4VA),并從化學(xué)分析、行為驗(yàn)證、神經(jīng)電生理記錄、嗅覺受體鑒定、基因敲除、野外驗(yàn)證等多個(gè)層面證明4VA是飛蝗群聚信息素。實(shí)驗(yàn)室合成的低劑量4VA能夠吸引到大量野生蝗蟲種群。該研究不僅揭示了蝗蟲群聚成災(zāi)的奧秘,還被認(rèn)為是昆蟲學(xué)和化學(xué)生態(tài)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重大突破,對(duì)世界蝗災(zāi)的控制和預(yù)測(cè)具有重要意義。研究中提出的基于昆蟲化學(xué)感受操控的4種防治策略被認(rèn)為是未來(lái)害蟲綠色防控的新方向。《自然》雜志(Nature)配發(fā)編者按和專門評(píng)述文章,F(xiàn)1000 Prime評(píng)價(jià)推薦系統(tǒng)給予最高推薦,世界主要媒體都爭(zhēng)相報(bào)道了這一重大發(fā)現(xiàn)。
該成果發(fā)表于《自然》雜志(Nature,2020,584:584-588)。
飛蝗群居型與散居型蝗蝻(幼蟲)
首個(gè)新冠病毒蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的解析及兩個(gè)臨床候選藥物的發(fā)現(xiàn)
新冠疫情對(duì)人類社會(huì)造成了巨大影響。解析新冠病毒關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)的三維結(jié)構(gòu),揭示藥靶的重要特征,開發(fā)特效藥迫在眉睫。
新冠病毒的主蛋白酶在病毒生活周期中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用,是一個(gè)備受矚目的藥物靶點(diǎn)。上??萍即髮W(xué)等單位組成抗新冠聯(lián)合攻關(guān)團(tuán)隊(duì),在國(guó)際上率先解析了新冠病毒關(guān)鍵藥靶主蛋白酶與抑制劑復(fù)合物的高分辨率三維結(jié)構(gòu),這也是世界上首個(gè)被解析的新冠病毒蛋白質(zhì)的三維空間結(jié)構(gòu);闡明了抑制劑精確靶向主蛋白酶的作用機(jī)制;發(fā)現(xiàn)依布硒和雙硫侖等老藥或臨床藥物是靶向主蛋白酶的抗病毒小分子,且二者已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床II期試驗(yàn),用于新冠肺炎的治療。上述成果為抗新冠藥物的研發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。
該成果發(fā)表于《自然》雜志(Nature,2020,582:289-293)。
新冠病毒主蛋白酶(紅色)與抑制劑(黃色)的復(fù)合物結(jié)構(gòu)
器官衰老的機(jī)制及調(diào)控
積極應(yīng)對(duì)人口老齡化是我國(guó)的重大戰(zhàn)略舉措,而科學(xué)研究衰老是應(yīng)對(duì)老齡化的重要基礎(chǔ)。
中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧研究組、曲靜研究組,中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所張維綺研究組及北京大學(xué)湯富酬研究組合作,系統(tǒng)解析了靈長(zhǎng)類動(dòng)物重要器官衰老的標(biāo)記物和調(diào)控靶標(biāo);揭示了老年個(gè)體易感新冠病毒的分子機(jī)制;在系統(tǒng)生物學(xué)水平闡明熱量限制通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎癥通路延緩衰老的新機(jī)制;發(fā)現(xiàn)基于核心節(jié)律蛋白過表達(dá)的基因治療可緩解增齡性小鼠骨關(guān)節(jié)變性并促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生。這些研究成果加深了人們對(duì)器官衰老機(jī)制的理解,為建立衰老及相關(guān)疾病的早期預(yù)警和科學(xué)應(yīng)對(duì)策略奠定了重要基礎(chǔ)。
相關(guān)研究成果發(fā)表于《細(xì)胞》(Cell,2020,180:585-600;Cell,2020,180:984-1001)和《細(xì)胞研究》(Cell Research,2020,10:1-18)等雜志。
系統(tǒng)解析靈長(zhǎng)類動(dòng)物器官衰老的標(biāo)記物和調(diào)控靶標(biāo)
新冠肺炎動(dòng)物模型的構(gòu)建
在新冠疫情防控中,動(dòng)物模型是科研攻關(guān)五大主攻方向之一,是闡明致病機(jī)制和傳播途徑、篩選藥物和評(píng)價(jià)疫苗的基礎(chǔ)研究工作。發(fā)現(xiàn)與鑒定對(duì)新冠病毒敏感的動(dòng)物、研制檢測(cè)動(dòng)物體內(nèi)病毒的試劑、使動(dòng)物準(zhǔn)確模擬疾病臨床表現(xiàn),是造模的三個(gè)關(guān)鍵難題。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川團(tuán)隊(duì)與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所武桂珍、譚文杰團(tuán)隊(duì),中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所王健偉團(tuán)隊(duì)合作,通過比較醫(yī)學(xué)分析,培育了病毒受體高度人源化的動(dòng)物,建立了模型特異的檢測(cè)技術(shù),證實(shí)了病毒入侵受體,遵循科赫法則證實(shí)了致病病原體,揭示了新冠肺炎免疫特征和病理特征,再現(xiàn)了病毒感染、復(fù)制、宿主免疫和病理發(fā)生過程,系統(tǒng)模擬了新冠肺炎的不同臨床特征,在國(guó)際上第一個(gè)構(gòu)建了動(dòng)物模型。
應(yīng)用動(dòng)物模型,闡明了系列疾病機(jī)理,篩選到了系列有效藥物,完成了國(guó)家部署的80%以上疫苗評(píng)價(jià),模型研制方法和標(biāo)準(zhǔn)提供給世界衛(wèi)生組織(WHO),供國(guó)際研究使用。
該成果發(fā)表于《自然》(Nature,2020 Jul;583:830-833)和《動(dòng)物模型與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)》雜志(Animal Model & Experimental Medicine,2020 Mar 30;3:93-97)。
不同年齡恒河猴感染新冠病毒后影像學(xué)及病理學(xué)改變
人腦發(fā)育關(guān)鍵細(xì)胞與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
腦是人類智能活動(dòng)的物質(zhì)載體,研究發(fā)育過程中腦結(jié)構(gòu)功能的建立,將揭示智能形成的細(xì)胞和分子機(jī)制,同時(shí)為相關(guān)醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供理論線索與技術(shù)方案。
中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所王曉群課題組、北京師范大學(xué)吳倩課題組和北京大學(xué)湯富酬課題組展開合作,通過高通量單細(xì)胞組學(xué)分析對(duì)人類胚胎發(fā)育關(guān)鍵期的海馬體、下丘腦、大腦皮層多亞區(qū)以及視網(wǎng)膜進(jìn)行了細(xì)胞構(gòu)成圖譜及基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究,對(duì)關(guān)鍵細(xì)胞類型的功能發(fā)育進(jìn)行了追蹤,揭示了多個(gè)腦區(qū)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)與基因,詳細(xì)繪制了人腦的動(dòng)態(tài)發(fā)育藍(lán)圖,為相關(guān)疾病的診療提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
多篇研究成果相繼發(fā)表在《自然》(Nature, 2020, 577:531-536)、《自然-通訊》(Nature communications,2020,11:4063)等雜志。
人腦海馬體發(fā)育過程中的細(xì)胞構(gòu)成及基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
發(fā)現(xiàn)行為調(diào)控抗體免疫的腦-脾神經(jīng)通路
我們的生活經(jīng)驗(yàn)暗示,從冥想到體育鍛煉等行為可能增強(qiáng)免疫力。然而,大腦活動(dòng)是否可以直接控制發(fā)生在脾臟等淋巴器官內(nèi)的免疫反應(yīng),長(zhǎng)久以來(lái)并沒有嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持。
清華大學(xué)免疫學(xué)研究所祁海課題組、上??萍即髮W(xué)胡霽課題組以及清華大學(xué)麥戈文腦科學(xué)研究所鐘毅課題組通力合作,在小鼠模型里發(fā)現(xiàn),脾臟如果喪失神經(jīng)支配,疫苗接種后機(jī)體就不能正常產(chǎn)生抗體。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明,這是因?yàn)榇竽X內(nèi)被稱為中央杏仁核和室旁核的區(qū)域有一類CRH神經(jīng)元與脾神經(jīng)相連。激活CRH神經(jīng)元,會(huì)增加脾神經(jīng)活動(dòng),進(jìn)而可以增進(jìn)疫苗接種產(chǎn)生的抗體;反之,抑制CRH神經(jīng)元會(huì)降低疫苗的效力。進(jìn)而他們還設(shè)計(jì)出了一種小鼠的行為范式,可以通過激活這一新發(fā)現(xiàn)的腦-脾神經(jīng)通路來(lái)達(dá)到增強(qiáng)抗體產(chǎn)生的效果。這些發(fā)現(xiàn),首次建立了大腦活動(dòng)可以增進(jìn)抗體產(chǎn)生的一條神經(jīng)通路,指出了將來(lái)利用鍛煉、冥想等行為增強(qiáng)疫苗效果、加強(qiáng)人體免疫力的可能。
該成果發(fā)表于《自然》雜志(Nature,2020,581:204-208)。
“勤動(dòng)”與增強(qiáng)免疫的大腦神經(jīng)核團(tuán)與通路
進(jìn)食誘導(dǎo)膽固醇合成的機(jī)制及降脂新藥靶發(fā)現(xiàn)
膽固醇是生命活動(dòng)必不可少的脂質(zhì),但太多會(huì)引起心腦血管疾病。人在進(jìn)食碳水化合物時(shí),膽固醇主要靠自身合成獲得。合成膽固醇需要消耗很多能量,因此哺乳動(dòng)物只在進(jìn)食后才上調(diào)合成,饑餓時(shí)則抑制,這其中的機(jī)制長(zhǎng)期不清楚。
武漢大學(xué)宋保亮實(shí)驗(yàn)室在膽固醇領(lǐng)域取得新的突破,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)進(jìn)食碳水化合物后,血液中升高的葡萄糖和胰島素促使肝臟中USP20蛋白被磷酸化修飾,USP20穩(wěn)定膽固醇合成途徑限速酶HMGCR,從而上調(diào)膽固醇合成。抑制USP20,降低血脂、減肥及增加胰島素敏感性。該發(fā)現(xiàn)不僅揭示了人體的營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)機(jī)制,還證明USP20可以作為新的降脂藥物研發(fā)靶點(diǎn)。這一研究成果及其應(yīng)用將惠及全民健康。
該成果發(fā)表于《自然》雜志(Nature,2020,588:479-484)。
進(jìn)食誘導(dǎo)膽固醇合成的機(jī)制
提高綠色革命作物品種氮肥利用效率的新機(jī)制
面向國(guó)家糧食安全和農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重大戰(zhàn)略需求,中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所傅向東研究團(tuán)隊(duì)在水稻高產(chǎn)和氮高效協(xié)同調(diào)控機(jī)制領(lǐng)域獲得重要突破。研究發(fā)現(xiàn)了赤霉素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑新組分NGR5通過介導(dǎo)組蛋白甲基化修飾來(lái)調(diào)控植物響應(yīng)土壤氮素水平的變化,同時(shí)與生長(zhǎng)阻遏因子DELLA蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合赤霉素受體GID1,實(shí)現(xiàn)赤霉素調(diào)控植物生長(zhǎng)發(fā)育。在高產(chǎn)水稻品種中增加NGR5的表達(dá)可在減少氮肥的條件下,仍可獲得高產(chǎn)。該發(fā)現(xiàn)找到了一條既能保證高產(chǎn)提高又能降低氮肥投入、減少環(huán)境污染的育種新策略,為培育“少投入、多產(chǎn)出、保護(hù)環(huán)境”的綠色高產(chǎn)高效新品種奠定了理論基礎(chǔ),在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上有廣闊的應(yīng)用前景,能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
該成果以封面論文形式發(fā)表于《科學(xué)》雜志(Science 367 eaaz2046, 2020)。
NGR5協(xié)同調(diào)控水稻產(chǎn)量和氮肥利用效率的新機(jī)制
鐮孢菌引起的小麥赤霉病被稱為小麥“癌癥”,抗源稀缺,是威脅糧食安全的重大國(guó)際性難題。
山東農(nóng)業(yè)大學(xué)孔令讓研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)20年,從小麥近緣屬植物長(zhǎng)穗偃麥草中首次克隆出主效抗赤霉病基因Fhb7并闡明其功能、抗病機(jī)理和水平轉(zhuǎn)移進(jìn)化機(jī)制。同時(shí),利用遠(yuǎn)緣雜交將Fhb7轉(zhuǎn)移到推廣小麥品種中,赤霉病抗性表現(xiàn)穩(wěn)定,且對(duì)產(chǎn)量沒有顯著負(fù)面影響。目前團(tuán)隊(duì)選育的多個(gè)抗赤霉病小麥新品系已進(jìn)入國(guó)家及省級(jí)區(qū)域試驗(yàn)或生產(chǎn)試驗(yàn),并被納入我國(guó)小麥良種聯(lián)合攻關(guān)計(jì)劃,為解決小麥赤霉病世界性難題提供了“金鑰匙”。另外,F(xiàn)hb7對(duì)鐮孢菌分泌的單端孢霉稀族毒素的廣譜解毒功能,有望應(yīng)用于其他作物抗鐮孢菌病害的遺傳改良,以及解決糧食和飼料中的霉菌毒素污染問題。
該成果發(fā)表于《科學(xué)》雜志(Science,2020,368:eaba5435)。
鐮孢菌(Fusarium)侵染小麥籽粒后導(dǎo)致減產(chǎn)毀質(zhì)
抗原受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及其在CAR-T治療中的應(yīng)用
CAR-T細(xì)胞治療已經(jīng)成功地應(yīng)用于腫瘤的臨床治療,但面臨細(xì)胞因子釋放綜合癥和細(xì)胞持續(xù)性低等挑戰(zhàn)。CAR的信號(hào)元件來(lái)自抗原受體TCR的CD3ζ鏈以及共刺激分子如CD28。目前對(duì)CAR的改造主要集中在共刺激信號(hào)元件,而忽視了抗原信號(hào)元件。
中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所許琛琦研究組、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部黃超蘭研究組和美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分?;荻鞣蜓芯拷M合作,通過定量質(zhì)譜和生化方法發(fā)現(xiàn)TCR的CD3z 鏈具有特殊的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能,可以同時(shí)招募抑制性分子Csk和活化性分子PI3K。將CD3z 胞內(nèi)區(qū)加入臨床使用的CAR序列中,可使得CAR-T細(xì)胞持續(xù)性更好,抗腫瘤功能更強(qiáng),并且細(xì)胞因子釋放綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)降低。
該成果發(fā)表于《細(xì)胞》雜志(Cell,2020,182:855-871)
嵌合性抗原受體(CAR)的信號(hào)原件改造
來(lái)源:中國(guó)科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合體